3.我们再来看看联合用药中西格列汀和其他DPP4抑制剂的比较：在一项针对二甲双胍单药控制不佳的 T2DM 成人患者的大型头对头研究中，西格列汀 + 二甲双胍再次展现出强大的降糖实力，治疗 18 周时，与沙格列汀 + 二甲双胍组相比，西格列汀 + 二甲双胍组的空腹血糖（FPG）较基线多降低了 0.30 mmol/L，这一数据直观地表明西格列汀在降糖效果上更胜一筹。那我们来看看西格列汀加二甲双胍方案和其他口服药加二甲双胍的比较：ODYSSEE研究是一项多中心、前瞻性、真实世界观察性研究，纳入既往8周内起始接受二联治疗的2型糖尿病患者，比较二甲双胍联合西格列汀与二甲双胍联合磺脲类治疗维持时间的差异。结果显示，二甲双胍+西格列汀与二甲双胍+磺脲类相比，治疗维持时间延长一倍。中国的研究纳入140例单用二甲双胍(150 mg/d)12周以上血糖控制不达标的新诊断2型糖尿病患者，随机加用西格列汀或阿卡波糖。结果显示，加用西格列汀降餐后2小时血糖（2h-PPG）的效果优于阿卡波糖。另一项研究纳入60例21-70岁2型糖尿病患者，按1:1比例随机予以西格列汀100mg qd或阿卡波糖50mg tid。结果显示，西格列汀对2型糖尿病的糖化血红蛋白（HbA1c）的改善亦优于阿卡波糖，治疗12周后，西格列汀降低HbA₁c达1.6%另外，从启用时机来看，大家会发现近年来，国内外指南提出早期联合治疗对优化血糖管理的重要性，在疾病诊断的更早阶段开始联合治疗，可为维持血糖控制与延缓疾病进展提供更多的益处。纳入新诊断T2DM患者的VERIFY研究结果也表明，与二甲双胍单药治疗相比，DPP-4i与二甲双胍的起始联合治疗降低HbA 1c水平幅度更大，且在5年的随访期内，显著降低血糖控制失败的风险达49%，同时不增加低血糖风险西格利汀与二甲双胍的起始联合治疗也显示出良好的血糖控制效果，一项多国参与的随机、双盲、长随访研究显示，与单药治疗相比，西格利汀与二甲双胍的起始联合治疗表现出更好地降低并长期维持血糖水平的能力（104周后HbA 1c水平与基线相比，降低幅度仍可达1.7%）。一项为期3年的全球性前瞻性研究DISCOVER也显示，在一线血糖控制不佳的患者中，起始DPP-4i+二甲双胍是最为常见的治疗选择。我们来进行小结，大量研究已证实了DPP-4i无论是单药还是与二甲双胍联合都表现出了改善血糖管理方面的有效性。而且西格列汀加二甲双胍降糖疗效优于二甲双胍加磺脲类或者阿卡波糖类药物。