在癌症研究中，线粒体氧化磷酸化通路（OXPHOS）一直是一个备受关注的热点。线粒体是细胞的“能量工厂”，负责通过氧化磷酸化过程产生ATP（三磷酸腺苷），为细胞的各种活动提供能量。在正常细胞中，线粒体通过电子传递链（ETC）将营养物质氧化，产生质子梯度，最终驱动ATP合酶生成ATP。越来越多的研究表明，线粒体氧化磷酸化在CRPC等癌症中扮演着重要角色，癌细胞高度依赖OXPHOS产生的ATP来维持其快速生长和存活。该通路的抑制剂的应用场景具有双重性：一方面在基础研究中用于模拟能量应激状态，例如使用复合物IV抑制剂氰化物可诱导缺氧样代谢反应；另一方面在临床前研究中展现治疗潜力，例如二甲双胍除降糖作用外可通过抑制复合物I影响癌细胞代谢。2025年1月9日，美国乔治亚癌症中心和乔治亚医学院的颜春洪教授团队在《Cell Reports Medicine》上的发表了一篇研究。研究人员发现，线粒体解偶联剂如硝唑尼特（NTZ）和替唑尼特（TIZ）能够显著抑制前列腺癌细胞的生长。这些化合物通过解偶联OXPHOS，降低ATP水平，激活AMPK-p38通路，最终导致细胞周期蛋白D1的降解和E2F1转录因子的抑制，通过抑制E2F1，线粒体解偶联剂有效地阻断了癌细胞的增殖和存活。同济大学施裕丰教授在《Nature》上发表的论文也揭示了肿瘤干细胞依赖线粒体氧化磷酸化通路功能，可通过靶向该通路特异性杀死肿瘤干细胞，而不影响正常细胞。这一发现为癌症治疗提供了新的靶点，也为患者带来新的希望。